NÚMERO DE CRÉDITOS: 02
PROFESSOR: Eurico J. Cabrita (Fac. Ciências Tecnologia – Univ. NOVA Lisboa, Portugal)
LIMITE DE VAGAS: não há
PRÉ-REQUISITO RECOMENDADO: Bases de RMN em Análise Estrutural
OBJETIVOS: apresentar as bases da aplicação da RMN num contexto de desenvolvimento de fármacos, quer do ponto de vista da pequena molécula (ligante), quer do ponto de vista do alvo biológico.
PROGRAMA
1. Fundamentos da RMN aplicados à química medicinal
1.1 Revisão de conceitos teóricos (do spin ao espectro) e dos principais parâmetros da RMN;
1.2 Relaxação e equações do Bloch e efeito nuclear de Overhauser;
1.3 Breve descrição da aplicação da RMN em análise farmacêutica.
2. Exemplos de aplicação da RMN na análise estrutural de pequenas moléculas
2.1 Exemplos de aplicação de uma estratégia integrada utilizando experiências multidimensionais de RMN (COSY, HMQC, HMBC) para elucidação estrutural.
3. A RMN como ferramenta integrada para a descoberta e desenvolvimento de fármacos
3.1 Desenvolvimento de fármacos baseado em análise de farmacoforos ou alvos (pharcamphore vs receptor drug design);
3.2 Descrição cinética do processo de complexação e relação com os parâmetros de RMN (permuta química);
3.3 Introdução à RMN biomolecular – o experimento 15N-HSQC;
3.4 Técnicas de observação do ligante (STD-NMR, waterlogsy, Difusão, TrNOE) e técnicas de observação do alvo
4. Exemplos de aplicação da RMN para mapeamento de interações proteína-ligante
4.1 O experimento STD-RMN;
4.2 Mapeamento de interações proteína-ligante por análise de perturbação de deslocamentos químicos da proteína.
REFERÊNCIAS
- Keeler, J.; Understanding NMR Spectroscopy, Wiley, New York, 2010.
- T. D. W. Claridge, High-Resolution NMR Techniques in Organic Chemistry, Pergamon (Tetrahedron Organic Chemistry Series, Volume 19)
- J Manso, A Viegas, F Nobrega, EJ Cabrita “Saturation-Transfer Difference (STD) NMR – A simple and fast method for ligand screening and characterization of protein binding” J. Chem. Ed. 2011, 88, 990-994. DOI: 10.1021/ed101169t
